上海谊众2024年半年度董事会经营评述

  上海谊众药业股份有限公司致力于抗肿瘤创新药及相关这类的产品的开发，拥有高分子材料、药物制剂、生物学等背景的高科技人才，具备独立自主的药品研发能力与完整的药品生产系统，是一家集研发、生产、销售为一体的高科技制药企业。根据国家统计局修订的《国民经济行业分类》（GB/T 4754-2017）、以及中国证监会《上市公司行业分类指引（2012）》，公司所属行业为“医药制造业”（C27）。

  公司拥有独特的先进纳米颗粒药物递送系统（NDDS）研发平台，可针对临床应用中的经典药物研发专属性药用辅料，通过先进的靶向和纳米技术进行药物创新，大幅度的提高药物的精准性、有效性与安全性，赋予其新的临床价值和生命力。

  上海谊众在持续不断的发展成长的过程中，从始至终坚持“创新是公司发展唯一战略”的理念，确立了“创新发展，健康众生”的企业使命，形成了“第一、唯一、安全、前进”的核心价值观，锻造了“做最好的自己”的员工精神品质。企业将一如既往秉承理念，肩负使命，坚持核心价值，以坚毅的精神品质迎接挑战，致力于开发新一代创新药，为患者提供安全、有效、可负担的优质药物，以满足亟待解决的治疗需求。

  公司的核心产品“注射用紫杉醇聚合物胶束（紫晟R）”为国家“重大新药创制”科技重大专项“十三五”第一批立项项目。该产品于2021年10月被国家药监局作为2.2类（境内外均未上市的创新剂型）创新药批准上市，联合铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，该产品的成功上市填补了国内外胶束制剂领域的空白。

  除针对NSCLC的治疗外，紫杉醇胶束在实际的临床实践中也大范围的应用于食管癌、胃癌、鼻咽癌、胰腺癌、乳腺癌、妇科肿瘤等其他各类癌种的治疗。

  紫杉醇是一种从红豆杉树叶和树枝中提取、分离后得到的具有紫杉烯环的二萜类化合物，作为抗微管剂的细胞毒类的抗肿瘤药物，是抗肿瘤植物药中市场顶级规模的品种，是治疗肿瘤疾病化疗的基石性药物，临床上可单独使用、与靶向或免疫药物联合使用、也可作为辅助或新辅助化疗使用，大范围的应用于肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等癌种。

  注射用紫杉醇聚合物胶束是继普通紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体、紫杉醇白蛋白之后的全新紫杉醇剂型，公司通过独特的高分子合成技术，独创性地研发了与天然紫杉醇药物活性成分精准匹配的、具有极窄分布系数的药用辅料，并利用先进纳米技术形成的独家紫杉醇创新剂型（粒径：约18-20nm）。针对非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究及临床实践表明，该产品相较于其他的紫杉醇剂型，无论在疗效或安全性上均具有非常明显的临床优势。

  自1992年普通紫杉醇注射液上市以来的30余年，紫杉醇剂型经历了数次升级与更新。目前，国内已上市的紫杉醇制剂主要有四种，分别是普通紫杉醇注射液、注射用紫杉醇脂质体、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）及公司生产的注射用紫杉醇聚合物胶束（紫晟R）。普通紫杉醇注射液是以聚氧乙烯蓖麻油-无水乙醇作为增溶剂的首个紫杉醇剂型，首次解决了紫杉醇的难溶性问题并开始在临床上大范围的应用。2003年，以卵磷脂、胆固醇作为增溶剂的紫杉醇脂质体在国内上市，与普通紫杉醇注射液类似，仅解决了紫杉醇的难溶性问题，剂量并未显著提升，用药前仍需抗过敏预处理，疗效也与普通紫杉醇注射液相当。2005年，白蛋白紫杉醇上市，相较于普通紫杉醇注射液和紫杉醇脂质体，白蛋白紫杉醇输注前无需抗过敏预处理，临床使用剂量上升，疗效得到提高。2021年10月，公司的核心产品“注射用紫杉醇聚合物胶束”被国家药监局作为2.2类（境内外均未上市的创新剂型）创新药批准上市，联合铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。作为新新一代的紫杉醇创新剂型，紫杉醇胶束的安全性、有效性均显著提升。现有证据显示，该产品在NSCLC的一线治疗上无论疗效及安全性均具有独特的优势和先进性。

  聚合物胶束具有典型的核壳结构，亲水端向外，疏水端向内。内核由疏水性的聚合物形成，可增加难溶性药物紫杉醇的溶解度，并实现药物的缓慢释放。亲水性的外壳是由柔性束缚的聚合物链组成，具备优秀能力的生物相容性。而肿瘤组织内皮细胞间隙较大，缺少血管壁平滑肌层，血管紧张素受体功能缺失，且缺少淋巴管，致使淋巴液回流受阻。因此，注射用紫杉醇聚合物胶束18-20nm的纳米粒径范围可以使其方便地穿过血管壁在肿瘤组织中富集，且不被淋巴液回流带走，从而能长久存在于肿瘤组织中，该产品的粒径范围使其拥有非常良好的高渗透长滞留效应，具备肿瘤组织的靶向性。

  紫杉醇胶束针对18例晚期多线复治实体瘤患者的Ⅰ期临床研究显示，该产品获得390mg/㎡的最大耐受剂量（MTD）和435mg/㎡的限制性毒性剂量（DLT），是迄今紫杉醇制剂公开数据中可知患者使用的最高剂量，显示出了优秀的临床耐受性。在剂量175-435mg/㎡范围内，该产品药代动力学参数呈线性动力学特征，不同剂量组患者的消除半衰期（t1/2）平均值在16.6–19.8小时之间，为该产品在人体内良好的稳定性提供了保障。

  在18例接受紫杉醇胶束单药治疗的病人中，17例为非小细胞肺癌，6例部分缓解（PR，其中3例为此前使用过紫杉醇或其他紫杉烷类药物治疗进展的患者，1例使用过白蛋白紫杉醇），8例疾病稳定（SD），3例疾病进展（PD），有效率为35.29%;1例为乳腺癌患者，用药后疾病稳定；总疾病控制率为83.30%，中位PFS值为5.53个月。这一结果近乎达到了晚期NSCLC一线代双药联合化疗方案的效果。

  紫杉醇胶束Ⅰ期临床爬坡试验结果紫杉醇胶束一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床试验结果为，该产品较溶剂型紫杉醇的客观缓解率（ORR）明显提高（总体：52% vs 28%,p＜0.0001;鳞癌：61% vs 39%，p=0.004;非鳞癌：-Assessed,ITT set），是一线治疗晚期NSCLC临床Ⅲ期研究的紫杉醇制剂和其他化疗药公开数据可知的最高客观缓解率；由于临床试验的设计的基本要求，患者最多可接受6个周期的治疗，在不进行后续维持治疗的情况下，无进展生存期（PFS）显著延长（6.4月vs 5.3月，p=0.0001）；总生存期（OS）具有延长趋势。

  注射用紫杉醇聚合物胶束在临床使用剂量大幅度的提高的情况下具有相对更好的安全性，用药前无需进行任何抗过敏反应或止呕预处理，无需使用特殊输液装置，临床使用便捷。

  Ⅲ期临床试验结果为，在“出现3级发热性（体温≥38.3℃）中性粒细胞降低和4级中性粒细胞降低时方可给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗”的临床试验设定下，相较于溶剂型紫杉醇注射液，注射用紫杉醇聚合物胶束的4级中性粒细胞降低发生率为28.67% vs 39.19%，p=0.0313,与治疗相关的严重不良事件的发生率为9.30% vs 18.20%，p=0.0090。

  公司生产的注射用紫杉醇聚合物胶束为公司自主研发的紫杉醇创新剂型，国家“重大新药创制”科技重大专项“十三五”第一批立项项目，国家药监局作为2.2类创新药（境内外均未上市），针对非小细胞肺癌一线治疗批准上市。围绕该产品研制，企业具有3项发明专利，覆盖了药用辅料、剂型、工艺制备等剂型制备的核心关键技术。紫杉醇胶束研发过程中先后荣获国家科技型中小企业创新基金无偿资助项目、上海市科委科技成果转化及产业化项目等多项荣誉，Ⅲ期临床研究成果论文《Comparing Nanoparticle Polymeric Micellar Paclitaxel and Solvent-based Paclitaxel as First-line Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer:An Open-label, Randomized, Multicenter, PhaseⅢTrial》，发表于业界顶级期刊《Annals of Oncology》（IF:50.5）。

  自该产品于2021年10月获批上市至本报告期末，注射用紫杉醇聚合物胶束先后成功列入《中华医学会肺癌诊疗指南（2022版）》(Ⅰ类推荐证据)、《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》，以及《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2023）》(Ⅰ级推荐1A类证据)。2023年5月，注射用紫杉醇聚合物胶束成功列入《2022年度上海市生物医药“新优药械”产品目录》，进一步肯定了该产品优秀的临床价值与影响力。

  上海谊众拥有一支高分子材料合成、药物制剂、分析的高素质研发团队，拥有符合GMP标准的先进生产设备、车间和检验仪器，建立了完善的质量管理体系。企业具有独特的先进纳米颗粒药物递送系统（NDDS）研发平台，可针对临床应用中的经典药物研发专属性药用辅料，通过先进的靶向和纳米技术进行药物创新，大幅度的提高药物的精准性、有效性与安全性，赋予其新的临床价值和生命力。

  核心技术层面上，企业具有3项发明专利，覆盖了注射用紫杉醇聚合物胶束的药用辅料、剂型、工艺制备等关键技术，现阶段仍有约7年的专利保护期。

  公司核心技术人员及相关研发人员团队稳定，未出现关键人员离职情况。公司研发实力稳定，具备持续开发新品的能力，报告期内公司研发能力与核心技术的先进性未发生变化。

  报告期内，依照阶段性工作规划与安排，公司在研发上主要是针对紫杉醇胶束扩大适应症的Ⅲ期临床试验、探索性Ⅱ期临床试验的开展与推进。

  截至报告期末，针对乳腺癌的临床试验已逐步在各研究中心真正开始启动，进行患者的筛选、评估、入组并开展用药。公司关注临床试验的实际进展情况，努力配合各研究中心的相关工作，与研究者进行及时、有效、充分的沟通，保障试验效率，力争早日完成该临床试验。

  截至报告期末，针对胰腺癌和食管鳞癌的Ⅱ期探索性临床研究均已完成，并计划于本年度向国家药监局提交针对胰腺癌1、食管鳞癌的扩大适应症Ⅲ临床试验申请。其中，紫杉醇胶束联合PD-1一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究数据被收录在了2024年ASCO年会摘要中。公司后续将根据发展的实际要，持续有效推进紫杉醇胶束针对上述癌种扩大适应症研究工作的进度，尽快扩大紫杉醇胶束的注册适应症数量，造福广大患者。

  2023年下半年以来的医疗系统新政与医药业宏观环境变化，对公司核心产品注射用紫杉醇聚合物胶束的营销带来了阶段性不利影响：紫杉醇胶束作为尚未进入医保的自费药，医院准入难度加大；即使有药品处方，回院（静配中心）进行药品配置并输注的难度也加大，直接影响了核心产品紫杉醇胶束的销售，为公司2024年的营销工作带来了一定挑战与压力。

  面对上述坏因，公司积极应对，报告期内公司整体经营情况正常，不存在对研发、生产、销售产生实质性影响的重大风险。2024年上半年经营情况总结如下：

  2024年上半年度，公司实现营业收入12,192.18万元，上年同期值为20,043.02万元，同比下降39.17%；归属于上市公司股东的净利润为3,450.89万元，上年同期值为10,410.96万元，同比下降66.85%。

  公司2024年半年度经营业绩较去年同期显著下降，根本原因为在医疗新政下，医疗机构收紧了对自费药品的管理，对核心产品紫杉醇胶束的销售产生了直接的不利影响；公司同时加大了营销网络建设的投入，为核心产品注射用紫杉醇聚合物胶束纳入医保目录后营销战略的有效实施做准备。同时，基于紫杉醇胶束针对乳腺癌的扩大适应症Ⅲ期临床试验和其他Ⅱ期探索性临床试验的持续开展，公司报告期内研发费用较去年同期明显地增加，对报告期内经营所实现的利润产生了一定影响。

  面对目前不利的市场环境，公司在销售策略、研发规划、战略布局等方面积极应对。公司已开展了医保国谈的准备工作，2024年下半年将参加医保谈判，力争尽快将注射用紫杉醇聚合物胶束纳入国家医保体系，助力产品准入与进院，减轻患者支付压力。

  报告期内，依照阶段性工作规划与安排，公司在研发上主要是针对紫杉醇胶束扩大适应症的Ⅲ期临床试验、探索性Ⅱ期临床试验的开展与推进。

  公司同时投资建设了新型小分子药物筛选和设计平台“上海佑希创医药科技有限公司”，用于抗肿瘤药物及其他治疗领域药物的创新研发。该平台将基于生物大分子空间结构以及小分子化合物库，靶向目标蛋白别构位点，通过高通量虚拟筛选，发现最佳候选分子，然后基于小分子和靶标蛋白复合物的空间结构和生物活性进一步对分子结构优化改造，从而有效克服传统小分子抑制剂耐药性及脱靶问题，为公司小分子药物及其相关别构药物的开发提供新机遇和可能。

  化疗依然是恶性肿瘤治疗的基石疗法，是不可或缺的治疗方法。紫杉醇是经典的化疗基础药物，具备广谱抗肿瘤的特性，在肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤治疗方面具有独特优势。注射用紫杉醇聚合物胶束为国家药监局批准的境内外均未上市的首个紫杉醇胶束类产品，属于国家2.2类新药。除该产品外，目前在国内市场上销售的紫杉醇制剂有普通紫杉醇、紫杉醇脂质体、以及白蛋白紫杉醇。国内市场上销售的白蛋白紫杉醇均为仿制药，适应症仅为乳腺癌，普通紫杉醇和紫杉醇脂质体获批的适应症包含非小细胞肺癌等，与紫杉醇胶束形成一定市场竞争。

  注射用紫杉醇聚合物胶束尽管作为紫杉醇最新一代的创新剂型，相较于其他已上市的紫杉醇剂型具有非常明显的临床优势，但药品的销售极大地受到国家宏观政策调控、行业政策的影响，面临着进入医院门槛提高、销售渠道建立不顺利的困难，可能会引起公司的市场布局与渗透不能按照计划开展，公司产品的销售不能保持迅速增加。公司提醒广大投资者，注意投资风险，理性决策，审慎投资。

  公司将参加2024年度的医保谈判，但谈判结果存在不确定性。即使公司产品进入医保目录，政府部门亦可能限制销售价格或者限制报销比例，进而影响企业的盈利能力。

  注射用紫杉醇聚合物胶束是抗肿瘤药紫杉醇类产品中的新新一代创新剂型，是国家药监局作为2.2类创新药批准上市的首个紫杉醇胶束类产品。该产品针对非小细胞肺癌大规模的Ⅲ期临床确证性研究显示，较普通紫杉醇注射液相比，紫杉醇胶束用药前无需进行任何抗过敏及止吐预处理，并且在剂量大幅度的提高的情况下，有相对更低的神经毒性；同时在“出现3级发热性（体温≥38.3℃）中性粒细胞降低和4级中性粒细胞降低时方可给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗”的Ⅲ期临床试验设定下，注射用紫杉醇聚合物胶束的4级中性粒细胞降低发生率也明显低于普通紫杉醇注射液（28.67% vs 39.19%，p=0.0313）。疗效上，紫杉醇胶束优于现有已上市的紫杉烷类药物，具有非常明显的临床优势，即使与贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂三药联合、免疫疗法（PD-1/PD-L1抗体）联合化疗等其他NSCLC一线疗法的临床数据相比，其疗效也相当。以上优势使紫杉醇胶束将成为紫杉烷类药物中又一重要的化疗药物，成为抗肿瘤化疗药物的新选择。

  截至报告期末，注射用紫杉醇聚合物胶束先后成功列入《中华医学会肺癌诊疗指南（2022版）》(Ⅰ类推荐证据)、《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》，以及《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2023）》(Ⅰ级推荐1A类证据)。2023年5月，注射用紫杉醇聚合物胶束成功列入《2022年度上海市生物医药“新优药械”产品目录》。

  肺癌是全球最大的癌种，发病率、死亡率排名第一。根据世界卫生组织（WHO）和国家癌症中心（NCC）的最新统计，2022年全球新发癌症病例达到1,997.65万例，其中中国新发癌症482.47万例，占比24.20%，是世界上癌症新发人数最多的国家。在中国肺癌以106.06万例的新发数量高居第一，是我国发病率最高的癌种，肺癌的药物需求市场空间较大。紫杉醇为肿瘤化疗治疗的基础药物，自普通紫杉醇注射液上市以来的近30年间，因其优良的抗肿瘤疗效，以及通过剂型改良逐步的提升安全性和疗效，紫杉醇制剂慢慢的变成了国内肿瘤化疗最大品种，市场销售稳步上升。在肺癌治疗领域，虽然靶向药物、免疫制剂发展较快，但联合用药已是趋势，作为肿瘤化疗的基础药物，紫杉醇制剂在肺癌治疗领域的临床用量将不断提升。

  紫杉醇为广谱抗肿瘤化疗药物，公司已在开展针对注射用紫杉醇聚合物胶束的扩大适应症临床研究。截至报告期末，针对乳腺癌的扩大适应症Ⅲ期临床试验已逐步在各研究中心真正开始启动，进行患者的入组并开展用药，临床试验进展正常。

  未来，公司生产的紫杉醇胶束适应症将逐步扩大到乳腺癌、胰腺癌、胰腺癌、胃癌、卵巢癌等，紫杉醇胶束的预估市场空间与规模在未来几年将进一步扩大。

  公司已获得发明专利3项，覆盖了注射用紫杉醇聚合物胶束在生产的全部过程中所涉及的药用辅料、剂型、工艺制备等剂型制备的关键技术，同时也为公司未来新产品的研发奠定了核心技术基础。

  公司拥有纳米药物载体和药用高分子辅料制备的核心关键技术，在纳米给药系统领域具有独特的创新性。公司利用人才优势、纳米技术和高分子药用辅料制备技术，可针对已上市的疗效确切、适应症广、临床需求大的抗肿瘤药物进行剂型创新，使其具备更好的临床价值。公司核心技术人员与开发团队稳定，为后续创新药品的研发提供了有效的技术保障。

  公司已按照GMP标准建成紫杉醇胶束产业化项目生产线。公司与原料药供应商签订合作协议，保证原料药的稳定供应。这些设施和措施确保公司紫杉醇胶束的商业化生产。

  公司募投项目《年产500万支注射用紫杉醇聚合物胶束及配套设施建设》的项目建设已在有序开展，将为紫杉醇胶束的产量提供保障，同时也为未来新品研发与生产提供了厂房与设备储备。其中，在现有厂房预留区域增设的新产线月获得上海市药品监督管理局颁发的《药品生产许可证》（许可证编号：沪20160188）及《药品生产现场检查结果告知书》，标志着该新增设的生产线已可正式投入使用。

  公司将持续快速推进该募投项目的整体建设进度，力争早日实现产能的全面扩大，满足销售与研发的需要。

  证券之星估值分析提示上海谊众盈利能力较差，未来营收成长性一般。综合基本面各维度看，股价偏高。更多

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